每年二月的最后一天是國際罕見病日。在2018年和2023年，國家發(fā)布了兩批《罕見病目錄》，共含207種罕見病，其中有9種眼科罕見病被納入其中，遺傳性眼病——視網(wǎng)膜色素變性就是其中一種。
今天我們帶著視網(wǎng)膜色素變性專業(yè)問題，對話廈門眼科中心眼底病?？坪鷼J瑞博士，幫助大家了解視網(wǎng)膜色素變性的疾病治療。
視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa，簡稱RP）是一種進(jìn)行性、遺傳性視網(wǎng)膜疾病。這種疾病會導(dǎo)致視網(wǎng)膜感光細(xì)胞逐漸退化，最終可能導(dǎo)致失明。RP的發(fā)病率約為1/4000。這種疾病不僅影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。RP的典型癥狀包括夜盲、視野縮小和視力下降，這些癥狀通常在青少年時期開始顯現(xiàn)，并隨著年齡增長而逐漸加重。
一、
疾病發(fā)展過程與臨床表現(xiàn)
RP的發(fā)病機制涉及多個基因的突變。目前已發(fā)現(xiàn)超過70個與RP相關(guān)的基因。 RP的早期癥狀通常表現(xiàn)為夜盲，患者在昏暗環(huán)境下視力明顯下降。隨著病情發(fā)展，患者會出現(xiàn)視野縮小，形成"管狀視野"，即只能看到中央?yún)^(qū)域，周邊視野喪失。
視力下降是RP的另一個主要癥狀。早期可能僅表現(xiàn)為視力模糊，后期可能發(fā)展為嚴(yán)重視力障礙甚至失明。部分患者還會出現(xiàn)色覺異常和光敏感等癥狀。
RP的診斷主要依靠眼底檢查、視野檢查、視網(wǎng)膜電圖（ERG）和基因檢測。眼底檢查可見典型的"骨細(xì)胞樣"色素沉著，ERG顯示視網(wǎng)膜功能下降，基因檢測可確定具體的突變基因。
二、
治療進(jìn)展與未來展望
目前，RP的治療主要包括藥物治療、基因治療和視覺輔助技術(shù)。
1.
基因治療
基因治療的目的是將正?；?qū)胍暰W(wǎng)膜細(xì)胞中，以替代或修復(fù)突變基因。
·
Luxturna：2017年，基因治療藥物L(fēng)uxturna（voretigene neparvovec）獲得FDA批準(zhǔn)，成為第一個用于治療由RPE65基因突變引起的遺傳性RP的基因治療藥物。它通過將RPE65基因以病毒載體的形式遞送到視網(wǎng)膜細(xì)胞中，從而恢復(fù)視網(wǎng)膜功能。
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其他基因治療嘗試：目前多種基因治療方案正在臨床試驗階段，涉及不同的RP相關(guān)基因（USH2A、CEP290 、CYP4V2、RPGR等）。這些研究的成功有望為更多類型的RP患者提供治療選擇。
截至2022年底，據(jù)統(tǒng)計已有101項登記在冊的針對遺傳性
視網(wǎng)膜病變的基因治療臨床試驗。最常見的臨床試驗階段是1/2期（46項），其次是3期（12項）。RP是最常見的靶向疾?。?9項），其次是rpe65介導(dǎo)的視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（13項）、Leber遺傳性視神經(jīng)病變（13項）、無脈絡(luò)膜癥（10項）和色盲（8項）、Leber先天性黑內(nèi)障（4項）、x -連鎖視網(wǎng)膜劈裂（4項）、Stargardt?。?項）、Bietti晶體營養(yǎng)不良（2項）、常染色體顯性視神經(jīng)萎縮（1項）和Gyrate萎縮（1項）。
參考文獻(xiàn)：Ameri H, Kesavamoorthy N, Bruce DN. Frequency and Pattern of Gene Therapy Clinical Trials for Inherited Retinal Diseases. Adv Exp Med Biol. 2025;1468:89-93. doi: 10.1007/978-3-031-76550-6_15. PMID: 39930178.
2. 干細(xì)胞療法
干細(xì)胞療法通過使用干細(xì)胞來替代受損的視網(wǎng)膜細(xì)胞，尤其是光感受器細(xì)胞，多項臨床試驗已陸續(xù)開展，研究證實可改善RP患者的視力損害，其安全性也正在驗證中。
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視網(wǎng)膜干細(xì)胞移植：將干細(xì)胞移植到RP患者的視網(wǎng)膜中，修復(fù)受損的視網(wǎng)膜組織。
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再生醫(yī)學(xué)：通過特定類型的干細(xì)胞（如誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，iPS細(xì)胞）在實驗室中生成視網(wǎng)膜細(xì)胞，并將這些細(xì)胞移植到患者眼中，以促進(jìn)視網(wǎng)膜的修復(fù)。
參考文獻(xiàn)：Qi XY, Mi CH, Cao DR, Chen XQ, Zhang P. Retinitis pigmentosa and stem cell therapy. Int J Ophthalmol. 2024 Jul 18;17(7):1363-1369. doi: 10.18240/ijo.2024.07.22. PMID: 39026924; PMCID: PMC11246939.
3.
視網(wǎng)膜植入物與人工視網(wǎng)膜
對于晚期RP患者，視網(wǎng)膜植入物或人工視網(wǎng)膜提供了一種替代視覺的方案這些裝置通過將圖像轉(zhuǎn)化為電信號，直接刺激視網(wǎng)膜或視神經(jīng)，從而幫助患者恢復(fù)一定程度的視覺功能。
Argus II人工視網(wǎng)膜：這是一個植入式設(shè)備，通過眼鏡上的攝像頭捕捉圖像，然后將圖像轉(zhuǎn)化為電信號，傳輸?shù)窖劬Φ囊暰W(wǎng)膜上。盡管該技術(shù)尚不完美，但為一些患者提供了視覺重建的希望。
4. 藥物治療
雖然目前沒有專門針對RP的藥物，但已有一些藥物通過延緩疾病進(jìn)展來改善患者的視力。
抗氧化劑與維生素治療：某些抗氧化劑（如維生素A）被認(rèn)為可以減緩視網(wǎng)膜的退化過程，但其效果因個體而異。一些研究表明，維生素A的補充可能在一定程度上有助于減緩RP的進(jìn)展。
注：在特定基因型（例如ABCA4基因突變）中是否應(yīng)該補充維生素A存在爭議。
5. 光遺傳學(xué)
光遺傳學(xué)是一種新興的技術(shù)，利用光敏感蛋白來控制細(xì)胞的活動，響應(yīng)外部光源并傳遞視覺信息，治療各類型視網(wǎng)膜色素變性。藥物MCO-010（FDA孤兒藥認(rèn)定審批），實驗中超過60％患者有臨床意義的視力改善。。
6. 視網(wǎng)膜替代技術(shù)
一些研究者正在開發(fā)替代視覺感知的技術(shù)，如視網(wǎng)膜電子化設(shè)備和腦視覺假體（Neuralink腦機接口Blindsight（FDA突破性設(shè)備認(rèn)定）；Prima視網(wǎng)膜芯片等）。這些技術(shù)的目標(biāo)是通過電子裝置或腦-機接口繞過受損的視網(wǎng)膜直接刺激大腦視覺區(qū)域，提供視覺信息。
7. 其它
有動物實驗提示光暴露可能加速RP的進(jìn)展，建議RP患者采取佩戴防紫外線眼鏡、避免強光直射等措施保護(hù)眼睛。
視網(wǎng)膜色素變性是一種復(fù)雜的遺傳性眼病，其研究和治療涉及多個學(xué)科領(lǐng)域。隨著基因技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)和人工智能技術(shù)的發(fā)展，RP的治療前景正在變得光明。雖然目前還沒有完全治愈RP的方法，但科學(xué)研究的進(jìn)步為患者帶來了希望。未來，通過多學(xué)科協(xié)作和新技術(shù)應(yīng)用，我們有望找到更有效的治療方法，幫助RP患者重獲光明。
